Хорея гентингтона неврология

Хорея гентингтона неврология

Этиология хореи Гентингтона

Тип наследования синдрома Гентингтона — аутосомно-доминантный. Однако, проявлении болезни зачастую начинается в старшем возрасте у молодых людей от 20 до 50 лет, количество пациентов, у которых диагностирована ювенильная формы заболевания не превышает 5%.

Причиной развития болезни считают патологическое изменение аминокислотного состава в структуре 4 пары хромосом, а именно увеличение количество повторяющихся геномов CAG, входящий в состав цепи ДНК. Вследствие дефекта геномной структуры, органы и системы не могут согласованно и полноценно функционировать. Патологическое изменение строения белков ДНК приводит к запрограммированной организмом гибели клеток. Отмечается атрофия и деструкция нервных клеток.

Классификация заболевания

Учитывая разные клинические проявления недуга, выделяют три формы синдрома Гентингтона:

  • классическая — преобладают хореические гиперкинезы;
  • акинетико-ригидная — непроизвольные сокращения мышц выражены слабо, отмечается их гипертонус;
  • психическая — на первый план выходят расстройства памяти, внимательности, неконтролируемые вспышки эмоций;

Симптомы хореи Гентингтона

В зависимости от возраста пациента, течения заболевания, клиническая картина может иметь разные проявления. На начальных стадиях люди могут не придавать большого внимания изменениях, считая, что их причиной есть физическая или психологическая утомленность.

Ведущим симптомом недуга являются гиперкинезы непроизвольные сокращения мышц вследствие патологических изменений в ЦНС. Также к признакам недуга относят:

  • нарушение мимики, гримасы;
  • танцевальные движения во время ходьбы;
  • необоснованные сгибание, поднимание, опускание верхних и нижних конечностей;
  • непроизвольные приседания;
  • неестественное расставление ног;
  • снижение памяти;
  • произношение непонятных звуков — свист, хрюканье, причмокивание губ;
  • не распознавание родных, знакомых;
  • забывчивость;
  • неконтролируемые эмоциональные вспышки;
  • раздражительность;
  • депрессивное состояние;
  • снижение интеллекта;
  • слуховые и звуковые галлюцинации

При дальнейшем прогрессировании недуга у человека проявляется невнятная речь, невозможность проговорить полноценное предложение, нарушение простых движений, из-за чего больной не может ухаживать за собой самостоятельно. Также может появиться расстройство процессов глотания.

Диагностика хореи Гентингтона

Для подтверждения диагноза необходимо назначения ряда диагностических процедур, в их число входит:

  • КТ и МРТ при хореи Хантингтона — позволяют провести послойное исследование структур головного мозга, выявить патологические изменения в участках, которые координируют работу мышечной мускулатуры.
  • Молекулярно-генетические исследования — наиболее информативный метод. По результатам ПЦР определяется структурный состав генетической информации человека. Наличие дефектов в коротком плече 4 хромосомы является основным маркером развития заболевания.
  • Электроэнцефалография — метод исследования электрической проводимости разных участков ЦНС.

Также необходимо тщательное обследование неврологического статуса пациента наличие физиологических и патологических рефлексов, памяти, внимательности, речи.

Лечение хореи Гентингтона

Современные терапевтические методики не позволяют излечить генетические нарушения при данном заболевании. Средства для лечения хореи Хантингтона направлены на устранение симптоматики и облегчение жизни больным. Назначаемые препараты включают в себя:

  • допаминовые антагонисты для снижения хореических гиперкинезов;
  • транквилизаторы;
  • нейролептики — чтобы уменьшить интенсивность и количество непроизвольных мышечных сокращений и улучшить психические функции;
  • нейротрофики;
  • антидепрессанты;
  • противосудорожные;
  • витаминотерапия;
  • медикаменты для остановки прогрессирования деменции.

Попытки хирургического лечения оказались безуспешными.

Осложнения и профилактика хореи Гентингтона

Прогрессирующие нарушения ЦНС, мышечной системы приводят к нежелательным последствиям — это:

  • воспаление легких;
  • сердечная недостаточность;
  • присоединение вторичной патогенной микрофлоры;
  • психоэмоциональное истощение.

Зачастую летальный исход больных спровоцирован осложнениями хореи Хантингтона. Поэтому прогноз недуга неблагоприятный. После постановки диагноза люди живут десять-пятнадцать лет и умирают в возрасте 45-55 лет.

Так как со временем больной не может обслуживать себя сам и за ним нужен уход, по решению специальной комиссии, человеку приписывается группа по инвалидности.

Специфических мер профилактики патологии нет. Парам, которые планируют будущую беременность, назначают детальное генетическое обследование для предупреждения хореи Гентингтона у детей. При обнаружении дефектов в генетическом коде им настоятельно не рекомендуется заводить ребенка.

24.2.5. Хорея Гентингтона

Хроническое прогрессирующее наследственно-дегенеративное заболевание, характеризующееся нарастающим хореическим гиперкинезом и деменцией. Описано Дж.Гентингтоном в 1872 г. Частота хореи Гентингтона от 2 до 7 случаев на 100 000 населения. Применяется также термин «деменция хореическая».

Этиология и патогенез. Заболевание наследственное. Тип наследования аутосомно-доминантный с высокой пенетрантностью (80—85 %). Мужчины болеют чаще. Патогенез изучен недостаточно. В клетках головного мозга в ряде случаев обнаружен недостаток ГАМК, в клетках черного вещества – повышение содержания железа, имеются нарушения допаминового обмена. Изучен патофизиологический механизм двигательных расстройств. Блок стрионигральных связей обусловливает отсутствие контроля над содружественностью движений и мышечного тонуса со стороны черного вещества, которое передает полученные от премоторной зоны коры импульсы к клеткам передних рогов спинного мозга в нерегулярной последовательности.

Читайте также:  Как убрать гипертрофический рубец

Патоморфология. Обнаруживается атрофия мозга. В подкорковых ганглиях, преимущественно в скорлупе и хвостатом ядре, определяются грубые дегенеративные изменения мелких и крупных клеток, уменьшение их числа, разрастание глиальных элементов.

Клинические проявления. Возникает заболевание обычно в возрасте 30 лет и старше. Первыми симптомами могут быть интеллектуальные расстройства, в дальнейшем посгепенно развивается деменция. Одновременно появляются хореические гиперкинезы: быстрые, неритмичные, беспорядочные движения в различных мышечных группах. Выполнение произвольных движений затруднено вследствие гиперкинезов и сопровождается рядом ненужных движений. Так, например, при ходьбе больные гримасничают, жестикулируют, приседают, широко расставляют руки. Однако даже при выраженном гиперкинезе, особенно в начале болезни, они могут его сознательно подавлять. Речь затруднена и также сопровождается излишними движениями. Мышечный тонус снижен. Парезы конечностей и другие очаговые неврологические симптомы не определяются. Нередко наблюдаются эндокринные и нейротрофические расстройства. В 5—16 % случаев диагностируется атипичный акинетико-ригидный вариант хореи Гентингтона. При этом развивается акинетико-ригидный синдром в сочетании с прогрессирующей интеллектуальной деградацией и умеренно выраженным хореическим гиперкинезом. Из насильственных движений преобладает хореоатетоз.

Течение. Заболевание неуклонно прогрессирует. Длительность его 5—10 лет с момента возникновения первых симптомов. Более доброкачественное течение отмечается при атипичной акинетико-ригидной форме.

Данные лабораторных и функциональных исследований. На ЭЭГ отмечаются диффузные изменения биоэлектрической активности мозга. При компьютерной и МР-томографии выявляются расширение желудочков и так называемое вдавление таламуса, если заболевание связано с поражением его мелких клеток, обнаруживаются признаки атрофии коры большого мозга. Имеются указания на возможность ранней, доклинической диагностики заболевания на основании исследования чувствительности лимфоцитов крови к рентгеновскому облучению.

Диагностика и дифференциальный диагноз. Диагноз может вызывать затруднения в атипичных случаях хореи Гентингтона.

Во всех случаях большое значение имеют семейный характер заболевания, выявление других очаговых симптомов поражения мозга, характер течения заболевания, изменения в цереброспинальной жидкости и другие диагностические критерии.

Дифференцировать хорею Гентингтона следует от хореического синдрома, возникающего при опухолях головного мозга, от сифилиса, энцефалитов, сосудистых заболеваний, а также старческой (сенильной) хореи.

Лечение. Для подавления гиперкинеза назначают антагонисты допамина. Это препараты фенотиазинового ряда – трифтазин (7,5—10 мг в сутки) в сочетании с транквилизаторами, допегитом, резерпином. Попытки лечения больных, страдающих хореей Гентингтона, с помощью стереотаксических операций оказались безуспешными.

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Аннотация

Болезнь Гентингтона (БГ) – одно из наиболее тяжелых и фатальных наследственных заболеваний нервной системы. В статье кратко освещены история изучения заболевания, его ключевые особенности и механизмы развития с позиций последних достижений молекулярной биологии. Дана характеристика нейропсихиатрических проявлений БГ, являющихся главным инвалидизирующим фактором. Систематизированы психические и эмоционально-волевые нарушения, приведены возможные методы коррекции клинических проявлений БГ. Особо подчеркнуто, что для достижения наилучших результатов лечения важно взаимодействие различных специалистов как между собой, так и с родственниками больного. Представлен опыт изучения психопатологических проявлений БГ в Научном центре неврологии РАМН, освещены результаты комплексного исследования когнитивных и нейропсихологических характеристик асимптомных носителей мутантного гена БГ из группы риска с помощью батареи психологических тестов, новейших методов электронейрофизиологии и нейровизуализации, сделан вывод о существовании преклинической стадии заболевания. Освещен собственный опыт фармакотерапии нейропсихиатрических проявлений и когнитивного дефицита у пациентов с БГ.

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Huntington G. On chorea. Med Surg Rep (Philadelphia) 1872;26:317−21.

Bates G., Harper P., Jones L. Huntington’s Disease. New York: Oxford University Press, 2002;558.

Folstein S.E. Huntington’s disease: a disorder of families. Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1989;251.

Gusella J.F., Wexler N.S., Conneally P.M. et al. A polymorphic DNA marker genetically linked to HD. Nature 1983;306:234−8.

Читайте также:  Небольшой осадок в моче при беременности

Wexler N.S., Lorimer J., Porter J. et al. Venezuelan kindreds reveal that genetic and environmental factors modulate Huntington’s disease age of onset. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101:3498−503.

The Huntington’s Disease Collaborative Research Group. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington’s disease chromosomes. Cell 1993;72:971–83.

Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. и др. Анализ экспансии тринуклеотидных повторов как нового механизма мутации при хорее Гентингтона: теоретические и прикладные аспекты. Генетика 1996;32:103–9.

Warby S.C., Montpetit A., Hayden A.R. et al. CAG expansion in the Huntington disease gene is associated with a specific and targetable predisposing haplogroup. Am J Hum Genet 2009;84:351–66.

Andrew S.E., Goldberg Y.P., Kremer B. et al. The relationship between trinucleotide (CAG) repeat length and clinical features of Huntington’s disease. Nature Genet 1993;4:398−403.

Langbehn D.R., Hayden M.R., Paulsen J.S. CAG-repeat length and the age of onset in Huntington disease (HD): a review and validation study of statistical approaches. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2010;153B:397–408.

Aziz N.A., Jurgens C.K., Landwehrmeyer G.B. Normal and mutant HTT interact to affect clinical severity and progression in Huntington disease. Neurology 2009;73:1280–5.

Illarioshkin S.N., Igarashi S., Onodera O. et al. Trinucleotide repeat length and rate of progression in Huntington’s disease. Ann Neurol 1994;36:630−5.

Ross C.A. When more is less: pathogenesis of glutamine repeat neurodegenerative diseases. Neuron 1995;15:493−6.

Ross C.A., Tabrizi S.J. Huntington’s disease: from molecular pathogenesis to clinical treatment. Lancet Neurol 2011;10:83–98.

Paulson H.L. Protein fate in neurodegenerative proteinopathies: polyglutamine diseases join the (mis)fold. Am J Hum Genet. 1999;64:339–45.

Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К, 2003;248 с.

Клюшников С.А., Иванова-Смоленская И.А., Никольская Н.Н. и др. Этические проблемы медико-генетического консультирования на примере хореи Генгтингтона. РМЖ 2000;2:326.

Cowan C.M., Raymond L.A. Selective neuronal degeneration in Huntington’s disease. Curr Top Dev Biol 2006;75:25–71.

Albert M.L. Subcortical dementia. In: Alzheimer’s disease: Senile Dementia and Related Disorders. New York: Raven Press, 1978;7:173–80.

Brandt J., Folstein S.E., Folstein M.F. Differential cognitive impairment in Alzheimer’s disease and Huntington’s disease. Ann Neurol 1988;23:555–61.

Burns A., Folstein S.E., Brandt J. et al. Clinical assessment of irritability, aggression, and apathy in Huntington and Alzheimer disease. J Nerv Ment Dis 1990;178:20–6.

Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. М.: ММА, 1995;9–29.

Arango-Lasprilla J.C., Rogers H., Lengenfelder J. et al. Cortical and subcortical diseases: do true neuropsychological differences exist? Arch Clin Neuropsychol 2006;21:29–40.

Rosenblatt A. Neuropsychiatry of Huntington’s disease. Dialogues Clin Neurosci 2007;9:191–7.

Клюшников С.А. Диагностика хореи Гентингтона на доклинической стадии и при атипичных вариантах заболевания (клинические и молекулярно-генетические сопоставления). Автореф дисс … канд мед наук. М., 1998;28 с.

Brandt J., Shpritz B., Codori A.M. et al. Neuropsychological manifestations of the genetic mutation for Huntington’s disease in presymptomatic individuals. J Int Neuropsychol Soc 2002;8:918–24.

Duff K., Paulsen J.S., Mills J. et al. Mild cognitive impairment in prediagnosed Huntington disease. Neurology 2010;75(6):500–7.

Shiwach R. Psychopathology in Huntington’s disease in patients. Acta Psychiatr Scand 1994;90:241–6.

Paulsen J.S., Ready R.E., Hamilton J.M. et al. Neuropsychiatric aspects of Huntington’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001;71:310–4.

Shoenfield M., Myers R.H., Cupples R.A. et al. Increased rate of suicide among patients with Huntington’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984;47:1283–7.

Lipe H., Schultz A., Bird T.D. Risk factors for suicide in Huntingtons disease: a retrospective case controlled study. Am J Med Genet 1993;48:231–3.

Mayberg H.S., Starkstein S.E., Peyser C.E. et al. Paralimbic frontal lobe hypometabolism in depression associated with Huntington’s disease. Neurology 1992;42:1791–7.

Baxter L.R., Mazziotta J.C., Pahl J.J. et al. Psychiatric, genetic, and positron emission tomographic evaluation of persons at risk for Huntington’s disease. Arch Gen Psychiatry 1992;49:148–52.

Читайте также:  Чдд у грудного ребенка

Mendez M.F. Huntington’s disease: update and review of neuropsychiatric aspects. Int J Psychiatry Med 1994;24:189–208.

Craufurd D., Thompson J.C., Snowden J.S. Behavioral changes in Huntington’s disease. Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol 2001;14:219–26.

Cummings J.L., Mega M., Gray K. et al. The Neuropsychiatric inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia. Neurology 1994;44:2308–14.

Marder K., Zhao H., Myers R. et al. Rate of functional decline in Huntington’s disease. Huntington Study Group. Neurology 2000;54:452–8; correction, 54:1712.

Anderson K., Louis E.D., Stern Y. et al. Cognitive correlates of obsessive and compulsive symptoms in Huntington’s disease. Am J Psychiatry 2001;158:799–801.

Cummings J.L., Benson D.F. Psychological dysfunction accompanying subcortical dementias. Annu Rev Med 1988;39:53–61.

Lyketsos C.G., Rosenblatt A., Rabins P.V. Forgotten frontal lobe syndrome or “executive dysfunction syndrome.” Psychosomatics 2004;45:247–55.

Rosenblatt A., Anderson K., Goumeniouk A.D. et al. Clinical management of aggression and frontal syndromes in Huntington’s disease. In: Mental and Behavioral Dysfunction in Movement Disorders. Totowa, NJ: Humana, 2002:427–41.

Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. 2-е изд. М., 1969;504 с.

Хомская Е. Д. Нейропсихология. 4-е изд. СПб.: Питер, 2005;496 с.

Pennington B.F., Ozonoff S. Executive functions and developmental psychopathology. J Child Psychol Psychiatry 1996;37(1):51–87.

Drayton S.J., Davies K., Steinberg M. et al. Amantadine for executive dysfunction syndrome in patients with dementia. Psychosomatics 2004;45:205–9.

Rosenblatt A., Leroi I. Neuropsychiatry of Huntington’s Disease and Other Basal Ganglia Disorders. Psychosomatics 2000;41:24–30.

Biglan K., Shoulson I. Juvenile-onset Huntington disease: a matter of perspective. Arch Neurol 2007;64(6):783–4.

Tabrizi S.J., Langbehn D.R., Leavitt B.R. et al. Biological and clinical manifestations of Huntington’s disease in the longitudinal TRACK-HD study: cross-sectional analysis of baseline data. Lancet Neurol 2009;8:791–801.

Rupp J., Blekher T., Jackson J. et al. Progression in prediagnostic Huntington disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010;81:379–84.

Whitwell J.L., Josephs K.A. Voxel-based morphometry and its application to movement disorders. Parkinsonism Relat Dis 2007;13(Suppl. 3):S406–16.

Kassubek J., Juengling F., Ecker D., Landwehrmeyer B. Thalamic atrophy in Huntington’s disease co-varies with cognitive performance: a morphometric MRI analysis. Cerebral Cortex 2005; 15:846–53.

Peinemann A., Schuller S., Pohl C. et al. Executive dysfunction in early stages of Huntington’s disease is associated with striatal and insular atrophy: a neuropsychological and voxel-based morphometric study. J Neurol Sci 2005;239:11–9.

Lee S.T., Chu K., Park J. et al. Memantine reduces striatal cell death with decreasing calpain level in 3-nitropropionic model of Huntington’s disease. Brain Res 2006;1118(1):199–207.

Anitha M., Nandhu M.S., Anju T.R. Targeting glutamate mediated excitotoxicity in Huntington’s disease: neural progenitors and partial glutamate antagonist — memantine. Med Hypotheses 2011;76(1):138–40.

Ondo W.G., Mejia N.I., Hunter C.B. A pilot study of the clinical efficacy and safety of memantine for Huntington’s disease. Parkinsonism Relat Dis 2007;13(7):453–4.

Hjermind L.E., Law I., Jønch A. et al. Huntington’s disease: effect of memantine on FDG-PET brain metabolism? J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2011;23(2):206–10.

Иллариошкин С.Н., Клюшников С.А., Брылев Л.В. и др. Превентивная нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях: использование антагонистов глутаматных рецепторов (обзор литературы и собственный опыт). Неврол журн 2006;5:47−54.

Pisani A., Bernardi G., Ding J. et al. Re-emergence of striatal cholinergic interneurons in movement disorders. Trends Neurosci 2007;30(10):545–53.

Никольская Н.Н., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А. и др. Клинико-нейрофизиологическая оценка эффективности семакса при лечении хореи Гентингтона. В сб. V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тез. докл. М., 1998:336.

Для цитирования:

Клюшников С.А., Юдина Е.Н., Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Психические нарушения при болезни Гентингтона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;4(2S):46-51. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2508

For citation:

Klyushnikov S.A., Yudina E.N., Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I.A. Mental disorders in Huntington’s disease. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012;4(2S):46-51. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2508


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Ссылка на основную публикацию
Холестерин липопротеидов высокой плотности лпвп
Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A09.05.004 "Исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови" Биоматериал: Сыворотка крови Срок выполнения (в лаборатории):...
Хлоргексидина биглюконат назначение
Самарская фармацевтическая фабрика Тульская фармацевтическая фабрика Инструкция по применению Немного фактов Хлоргексидина биглюконат – раствор для выполнения примочек и полоскания...
Хлоргексидина биглюконат что это такое
Для чего нужен хлоргексидин биглюконат 0.05 и как его использовать Хлоргексидин биглюконат обладает мощным антибактериальным действием и применяется в различных...
Холестерин лпвп ниже нормы
О том, что повышенный уровень холестерина в крови – опасен, слышало большинство из нас, но что это за вещество, откуда...
Adblock detector